Malattia mista del tessuto connettivo (MCTD): caratteristiche, diagnosi e gestione clinica
La malattia mista del tessuto connettivo (MCTD) è una rara patologia autoimmune caratterizzata da sintomi sovrapposti a quelli di altre malattie del tessuto connettivo, come il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi sistemica, la polimiosite e l’artrite reumatoide. Il marcatore distintivo della MCTD è la presenza di un alto titolo di anticorpi anti-U1-ribonucleoproteina (anti-U1-RNP), che aiuta a differenziarla da altre condizioni reumatologiche.
Questa malattia colpisce prevalentemente le donne, con un rapporto di circa 3:1 rispetto agli uomini, e si manifesta generalmente tra i 30 e i 50 anni di età. La diagnosi è complessa a causa dell’eterogeneità delle manifestazioni cliniche, che possono variare e modificarsi nel corso della malattia.
Manifestazioni cliniche e sintomi
La MCTD presenta un’ampia varietà di sintomi, che possono coinvolgere diversi organi e apparati del corpo. I pazienti possono presentare caratteristiche cliniche comuni a più di una malattia del tessuto connettivo, rendendo la diagnosi iniziale una sfida. I sintomi principali includono:
- Fenomeno di Raynaud: è spesso la prima manifestazione e si riscontra in circa il 90% dei pazienti con MCTD. È caratterizzato da un cambiamento del colore delle dita in risposta al freddo o allo stress emotivo.
- Artrite e sinovite: l’infiammazione articolare è comune e può somigliare all’artrite reumatoide. Circa il 65-80% dei pazienti presenta artrite o dolori articolari.
- Miosite: debolezza muscolare prossimale e dolore sono segni tipici di infiammazione muscolare, osservati in una parte significativa dei pazienti.
- Coinvolgimento cutaneo: oltre al fenomeno di Raynaud, i pazienti possono sviluppare dita gonfie, sclerodattilia (ispessimento della pelle delle dita), rash cutanei simili a quelli del lupus e calcinosi cutanea.
- Complicanze polmonari e cardiache: la malattia polmonare interstiziale e l’ipertensione polmonare sono le principali cause di morbilità e mortalità nella MCTD. La pericardite e la miocardite possono comparire come manifestazioni cardiache.
- Sintomi gastrointestinali: la dismotilità esofagea e il reflusso gastroesofageo sono problemi comuni nei pazienti con MCTD.
- Coinvolgimento del sistema nervoso centrale e periferico: si possono osservare nevralgie, cefalee, neuropatie periferiche e, raramente, meningite asettica.
Diagnosi
La diagnosi della MCTD si basa su criteri clinici e laboratoristici. La presenza di un alto titolo di anticorpi anti-U1-RNP è considerata essenziale per la diagnosi, insieme al riscontro di sintomi sovrapposti a più malattie autoimmuni del tessuto connettivo. I criteri più frequentemente utilizzati includono:
- Presenza di anticorpi anti-U1-RNP ad alto titolo.
- Fenomeno di Raynaud, dita gonfie o edema delle mani.
- Almeno due tra le seguenti manifestazioni: sinovite, miosite, leucopenia, dismotilità esofagea, pleurite, pericardite, malattia polmonare interstiziale.
La diagnosi differenziale con altre malattie del tessuto connettivo, come il lupus eritematoso sistemico, la sclerosi sistemica e la polimiosite, è fondamentale per definire la gestione terapeutica ottimale.
Fisiopatologia
L’esordio della malattia autoimmunitaria ha come base un sistema immunitario non sufficientemente competente. Questo può associarsi ad eventuali predisposizioni genetiche e si verifica in genere a seguito di fattori scatenanti quali infezioni, esposizione a tossine o forte stress emotivi. Il coinvolgimento degli auto-anticorpi anti-U1-RNP sembra giocare un ruolo centrale nella patogenesi, legandosi agli antigeni nucleari e contribuendo alla disfunzione endoteliale e all’infiammazione.
Prognosi
La prognosi della MCTD varia a seconda del coinvolgimento d’organo e della risposta al trattamento. In generale, la malattia ha un decorso cronico con periodi di remissione e riacutizzazione. L’ipertensione polmonare e la malattia polmonare interstiziale rappresentano le principali cause di mortalità. Studi recenti indicano che circa il 25% dei pazienti con MCTD può evolvere verso altre malattie del tessuto connettivo definite, come la sclerosi sistemica o il lupus eritematoso sistemico.
